Donanemab, Lecanemab: Was über die neuen Alzheimer-Mittel bekannt ist

Was waren jetzt konkret die Anlässe in den vergangenen Tagen, die von vielen Forscherinnen und Forschern so positiv bewertet wurden?

Die Daten zu Lecanemab waren schon seit Ende des Vorjahres bekannt. In den USA wurde dem Wirkstoff am 6. Januar 2023 unter dem Handelsnamen Leqembi eine vorläufige Marktzulassung erteilt. Aber jetzt erfolgte in den USA die  vollständige Zulassung für das Medikament. Bei Donanemab wiederum waren es neue Daten einer Phase-III-Studie (Zulassungsstudie), die im Fachjournal JAMA publiziert wurden. An dieser haben 1736 Menschen mit Alzheimer im Frühstadium teilgenommen, die durchschnittlich 73 Jahre alt waren. Über einen Zeitraum von 72 Wochen erhielt alle vier Wochen eine Gruppe eine Infusion mit dem Wirkstoff, eine zweite Gruppe jeweils eine monatliche Infusion mit einem Placebo. Regelmäßig wurden PET-Scans und MRT-Aufnahmen des Gehirns gemacht, Gedächtnis und Alltagsfähigkeiten getestet.

Wie wirken diese neuen Medikamente genau?

Was unterscheidet die neuen Präparate von denen, die Alzheimer-Patientinnen und -Patienten bisher erhielten?

Leqembi gilt als das erste Medikament, das nachweislich den fortschreitenden Abbau geistiger Fähigkeiten verzögert (um 27 Prozent), der durch Alzheimer ausgelöst wird. Davor gab es in der medikamentösen Therapie der Alzheimer-Erkrankung keine Medikamente mit einer nachgewiesenen Wirkung, die auf die grundlegenden Mechanismen der Erkrankung einwirken.

"Die bisherigen Medikamente stimulieren die Hirnleistung, darüber hinaus können Begleiterscheinungen der Erkrankung, zum Beispiel eine Depression, behandelt werden. Lecanemab setzt dagegen an den für die Alzheimer-Krankheit charakteristischen Eiweiß-Ablagerungen im Gehirn an", heißt es bei der Initiative "Alzheimer-Forschung".

Dasselbe wie für Lecanemab gilt auch für Donanemab, das laut den jüngsten Studienergebnissen den geistigen Abbau 76 Wochen nach Start der Therapie um bis zu 35 Prozent verlangsamen kann. Diese 35 Prozent (im Vergleich zu Placebo) trafen auf jene Patientinnen und Patienten zu, bei denen es nur eine niedrige bis mittlere Ablagerung von Tau-Proteinen im Gehirn gab - auch sie gelten als ein Auslöser von Alzheimer und können das Absterben von Gehirnzellen verursachen. In der gesamten Studiengruppe, in der auch Personen mit hohen Tau-Ablagerungen vorhanden waren, verlangsamte sich das Fortschreiten der Erkrankung nur um 22,3 Prozent. 

Bei früheren Präparaten mit solchen Antikörpern konnte nicht nachgewiesen werden, dass sie die kognitiven Fähigkeiten der Patientinnen und Patienten verbessern.

Aber was bedeutet das konkret, im Alltag?

Anhand verschiedener Skalen wurden Sprach- und Gedächtnisfähigkeiten sowie auch körperliche Funktionen bewertet und gemessen. Dabei zeigte sich: In der Gruppe der Patientinnen und Patienten mit Donanemab verlangsamte sich das Fortschreiten von milder kognitiver Beeinträchtigung (MCI, mit völliger Selbstständigkeit im Alltag) zu einer leichten Demenz (Unterstützungsbedarf bei einigen täglichen Aktivitäten) um zirka viereinhalb Monate. Das Fortschreiten von einer leichten zu einer mittelschweren Demenz (Unterstützungsbedarf bei den täglichen Grundbedürfnissen) konnte um siebeneinhalb Monate hinausgeschoben werden - über einen Beobachtungszeitraum von insgesamt 18 Monaten.

Ob das dann aber auch außerhalb von Studien im Alltag einen wirklich merkbaren Unterschied ausmachen wird, wird von Expertinnen und Experten derzeit noch sehr unterschiedlich gesehen.

Sind die Ergebnisse von Donanemab jetzt besser als die des kürzlich in den USA zugelassenen Präparats Leqembi?

Das lässt sich nicht eindeutig sagen. Bei Leqembi verlangsamte sich die Verschlechterung der Merk- und Denkfähigkeit durch die Einnahme um etwa fünf Monate. Aber Donanemab und Leqembi sind nicht direkt in einer Studie miteinander verglichen worden. Und die beiden Studien für jeweils das eine oder andere Medikament unterscheiden sich in verschiedenen Punkten, weshalb ein direkter Vergleich nicht möglich ist.

Aber ist diese Verlangsamung des Fortschreitens von Alzheimer wirklich im Alltag bemerkbar?

Das wird unter Expertinnen und Experten heftig diskutiert. So sei der Effekt von Lecanemab "als eher moderat einzustufen", schreibt die Initiative Alzheimer-Forschung. "Es ist fraglich, wie stark dieser Effekt für Betroffene spürbar ist und ob er tatsächlich im Alltag einen Unterschied macht. Die Studie hat aber gezeigt, dass sich der verzögernde Effekt mit zunehmender Dauer der Wirkstoffeinnahme vergrößert hat. Das könnte heißen, dass eine Einnahme über den Zeitraum der bisher untersuchten 18 Monate hinaus die Wirksamkeit von Lecanemab noch erhöht. Weitere Studien müssen das untersuchen."

Positiver äußerte sich kürzlich im KURIER der Präsident der Österreichischen Alzheimer-Gesellschaft, Peter Dal-Bianco: Die Entwicklung von Leqembi sei eine "großartige medizinisch-technische Leistung", sagte Dal-Bianco. Großartig auch deshalb, "weil Patientinnen und Patienten wirklich davon profitieren, weil die Erkrankung gebremst wird".

Wie sieht es mit den Risiken aus?

Hirnschwellungen traten bei mehr als 40 Prozent der Patienten mit einer genetischen Veranlagung zur Alzheimer-Krankheit auf. In der gesamten Donanemab-Behandlungsgruppe waren es 24 Prozent.  Zu Hirnblutungen kam es bei 31 Prozent der Studienteilnehmer in der Donanemab-Gruppe, verglichen mit etwa 14 Prozent in der Gruppe, die ein Placebo erhielten. Zudem wurden drei Todesfälle mit der Behandlung in Verbindung gebracht.